1992年西班牙Hospital Clínici Provincial，Alberola-Ila J等研究了CD5诱导T细胞激活和增殖的细胞内信号。第一，CD5单抗刺激也能诱导酪氨酸激酶活性，其底物模式不同于通过TCR-CD3复合物触发淋巴细胞后诱导的底物模式。另一方面，IL-2/IL-2R通路参与了CD5介导的PBMC增殖，因为抗IL-2R特异性单抗抑制CD5诱导的增殖，CD5单抗诱导IL-2的产生和IL-2Rβ链的表达。
Alberola-Ila J, Places L, Cantrell DA, Vives J, Lozano F. Intracellular events involved in CD5-induced human T cell activation and proliferation. J Immunol. 1992;148:1287–1293
当前观点：CD5 作为 TCR 信号转导负调节因子
虽然早期研究认为CD5是T细胞TCR信号的共刺激因子/正调节因子，但CD5敲除小鼠中的研究数据，挑战了这一观点。
1995年，BMS药物研究所的Tarakhovsky等发现CD5缺陷小鼠的胸腺细胞对抗CD3抗体刺激反应更强。研究还表明，在发育中的 CD4+ 和 CD8+ 的 T 淋巴细胞（而非成熟的外周 T 细胞）中，用抗 CD3 和 PMA 刺激会诱导这些细胞的过度增殖。
其他实验表明，单独使用抗 CD3抗体 ，与抗 CD4 抗体一起增加Ca2+ 动员，并诱导 PLCγ1、TCRζ链等蛋白质的过度磷酸化，但在抗CD5抗体刺激后，Fyn 在其负调节酪氨酸处的磷酸化增加，导致ZAP-70的抑制。
Biology 2023https://doi.org/10.3390/ biology12091163
此外，一些研究中显示TCR信号通路的负调控蛋白质（如c-Cbl，RasGAP或PI3K）与CD5肽相关。
虽然存在一些争论，但是，目前更倾向于CD5是TCR的负调控因子。
2. CD5 作为 TCR 非依赖性信号转导受体
虽然CD5 是TCR 信号转导中的共刺激/共抑制分子，但一些实验也发现CD5 产生 TCR 非依赖性信号转到。
单独使用针对 CD5 （Cris-1 ）单克隆抗体诱导了一些细胞内信号事件，与通过用抗 TCR 或抗 CD3 抗体刺激 TCR 通路不同（例如并未触发Ca2+ 动员），因此CD5存在TCR非依赖性信号通路。
3. CD5 参与T细胞胸腺选择
J Leukoc Biol. 2019;1–14.
CD5调节胸腺细胞选择从双阳（具有低到中等的亲和力）到CD4+/CD8+单阳转变。
TCR的高亲和性促进了阴性选择和Treg细胞的产生。
CK2结合区域的缺失（△CK2BD）通过影响选择信号和细胞存活，促进了CD4+细胞的选择增加。该区域的缺失也促进了RTE的减少和CD8+单阳性胸腺细胞的优先死亡。受该区域影响的蛋白是pERK和pJNK，而TCR近端信号如ZAP70和Ca2+动员仍不受影响。
Treg的选择仅在CD5完全缺失的情况下受到影响，而CD5-CK2结合区域的缺失并不影响这一过程。
4. CD5参与成熟T细胞存活
CD5参与成熟T细胞存活。CD5低表达细胞毒性T细胞克隆比CD5高表达克隆，更容易在感染后发生AICD。在CD5缺陷的JURKAT细胞中，外源性表达CD5可以保护它们免受PMA激活后的AICD的影响。在EAE小鼠模型中，得到类似结论。
可能机制：CD5的羧基末端区域包含一个CK2结合结构域，包含S458-S461残基。CK2是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，已被证明是不同类型细胞中细胞凋亡/存活的主要调控因子（尤其是被肿瘤细胞利用，促进其存活）。
Pharmaceutics 2022
目前有一些CD5 CAR-T为了避免“自杀”，敲除了CD5，那么其自身存活是否受到影响？
其他参考资料
Boumsell L, Coppin H, Pham D, et al. An antigen shared by a human T cell subset and B cell chronic lymphocytic leukemic cells. Distribution on normal and malignant lymphoid cells. J Exp Med. 1980;152: 229–234
Tarakhovsky A, Kanner SB, Hombach J, et al. A role for CD5 in TCR-mediated signal transduction and thymocyte selection. Science. 1995;269:535–537.
Pucko, E.B.; Ostrowski, R.P. Inhibiting CK2 among Promising Therapeutic Strategies for Gliomas and Several Other Neoplasms. Pharmaceutics 2022, 14, 331. https://doi.org/10.3390/ pharmaceutics14020331
来源： 闲谈 Immunology 2024-01-22返回搜狐，查看更多